Болезнь Менкеса: что это такое?

Болезнь Менкеса представляет собой редкое генетическое заболевание, связанное с нарушением метаболизма меди в организме. Эта патология преимущественно поражает мальчиков, так как является Х-сцепленным заболеванием.

Данное состояние также известно как «болезнь курчавых волос» из-за характерного внешнего вида причёски пациентов.

Заболевание проявляется уже в первые месяцы жизни ребёнка, характеризуясь серьёзными неврологическими нарушениями. При отсутствии своевременного лечения патология приводит к тяжёлым осложнениям и летальному исходу в раннем детском возрасте.

Опасность заболевания в том, что нарушается транспорт меди в организме, приводящий к её дефициту в важнейших органах, тканях. Медь — необходимый элемент для нормального функционирования нервной системы, формирования костей, развития соединительной ткани и кровеносных сосудов.

При болезни Менкеса происходит перенакопление Cu в одних тканях и её дефицит в других, что вызывает серьёзные нарушения в развитии организма.

Своевременная терапия крайне важна, поскольку значительно улучшает прогноз для пациента. Реабилитация направлена на восстановление нормального уровня меди предупреждения различных осложнений.

Важно! Без врачебной помощи развиваются тяжёлые неврологические нарушения, задержка психомоторного развития, судороги, другие серьёзные симптомы.

Причины возникновения болезни

Основная причина развития этого состояния — мутация в гене ATP7A, расположенном на Х-хромосоме. Он отвечает за синтез белка, который участвует в транспорте меди в организме. При наличии мутации нарушается способность клеток усваивать и распределять Сu, что приводит к её дефициту в жизненно важных органах.

Наследование патологии происходит по Х-сцепленному рецессивному типу, что объясняет преимущественное поражение мальчиков. Женщины являются носительницами мутантного гена и могут передать его своим детям. У мальчиков, получивших изменённый ген от матери, развивается заболевание, так как у них имеется только одна Х-хромосома.

При этом мутация может возникнуть как наследственно, так и спонтанно в процессе формирования половых клеток. В некоторых случаях патология развивается у ребёнка, даже если в семье ранее не было таких клинических случаев.

Как мы уже отметили, важную роль в развитии играет нарушение работы медь-транспортирующей АТФазы, что приводит к неспособности клеток правильно распределять элемент. В результате происходит переизбыток в одних тканях (например, в кишечнике) и недостаток в других (мозг, печень).

Генетическая природа заболевания означает, что его невозможно предупредить традиционными методами профилактики. Однако раннее выявление носительства мутации у женщин может помочь в планировании беременности, подготовке к возможным рискам.

Генетическое консультирование в этом случае важно для информирования семей о рисках рождения ребёнка с болезнью Менкеса.

Как развивается болезнь курчавых волос?

Патология развивается поэтапно, начиная с первых месяцев жизни ребёнка. Изначально новорождённые выглядят здоровыми, но постепенно начинают проявляться характерные признаки.

Первым заметным симптомом становится необычная структура волос — они становятся жёсткими, ломкими, курчавыми, приобретают специфический серебристо-стальной оттенок.

На втором-третьем месяце жизни начинают проявляться неврологические нарушения:

• у младенцев наблюдается задержка психомоторного развития;
• снижение мышечного тонуса;
• появляются трудности с кормлением;
• дети становятся вялыми;
• плохо удерживают голову;
• нарушается координация движений.

По мере прогрессирования развиваются более серьёзные симптомы:

• появляются судороги;
• усиливается мышечная слабость;
• нарастают проблемы с глотанием.

Характерно появление гипотермии — температура тела опускается ниже нормы. Также наблюдаются нарушения соединительной ткани, приводящие к образованию грыж, проблемам с сосудами.

В тяжёлых случаях без своевременного лечения происходит быстрое прогрессирование, приводя к серьёзным осложнениям. У детей развиваются необратимые повреждения головного мозга, возникают проблемы с дыханием и работой внутренних органов.

Влияние недостатка меди на организм

Дефицит Cu при болезни Менкеса оказывает комплексное негативное воздействие на различные системы организма. Медь — важнейший микроэлемент, участвующий во множестве биохимических процессов, а её недостаток приводит к серьёзным нарушениям.

1. В первую очередь страдает нервная система. Нарушается процесс миелинизации нервных волокон, приводящий к нарушению проведения нервных импульсов. Это вызывает задержку психического развития, судороги, другие неврологические симптомы.
2. Существенно страдает костная система. Элемент необходим для формирования коллагена и эластина — важнейших компонентов соединительной ткани. При дефиците нарушается процесс костеобразования, развиваются остеопороз, деформации скелета. Кости становятся хрупкими, подверженными переломам.
3. Сосудистая система также испытывает негативное влияние дефицита меди. Нарушается формирование стенок кровеносных сосудов, они становятся извитыми, хрупкими. Такой процесс приводит к кровоизлияниям, нарушению кровоснабжения различных органов.
4. Страдает и иммунная система — снижается сопротивляемость организма к инфекциям, дети становятся более подверженными различным заболеваниям. Происходят сбои в работе печени, влияющие на процессы детоксикации организма.
5. Кожа также подвергается характерным изменениям. Помимо специфических метаморфоз с волосами, наблюдается нарушение пигментации кожи, она становится дряблой, теряет эластичность. Возможно появление гиперэластичности, образование складок.
6. Недостаток Cu влияет и на пищеварительную систему. Нарушается усвоение питательных веществ, приводящее к задержке роста, развития. У детей часто наблюдаются проблемы с кормлением, рвота, диарея.

Мы видим, что дефицитное состояние затрагивает практически все системы организма, что говорит о тяжести заболевания, необходимости раннего начала терапии для предотвращения необратимых последствий.

Симптомы болезни

Как мы уже отметили, симптоматика заболевания начинает проявляться в первые месяцы жизни ребёнка. Характерным признаком становятся необычные волосы малыша — они ломкие, жёсткие и скрученные, напоминающие овечью шерсть. Их цвет возможен от серебристо-белого до бледно-жёлтого.

У младенцев наблюдается задержка физического и умственного развития, они позже начинают держать голову, сидеть и ходить. Мышечный тонус заметно снижен, возникают трудности с сосанием и глотанием. Дети часто страдают от судорог, эпилептических приступов.

Характерны также проблемы с сосудами — они становятся извилистыми, хрупкими. Кожа может быть бледной, дряблой, а суставы — излишне подвижными. У малышей нередко наблюдаются нарушения терморегуляции, частые инфекционные заболевания из-за ослабленного иммунитета.

Без своевременной терапии состояние ребёнка быстро ухудшается. Поэтому критическое значение при появлении первых признаков болезни Менкеса имеет своевременная помощь врача для проведения диагностики, назначения необходимой реабилитации.

Диагностика

Диагностика требует комплексного подхода, начинается с тщательного клинического осмотра малыша. Врач оценивает характерные внешние признаки, особенно структуру, цвет волос, состояние кожи, развитие.

Важным этапом становится сбор семейного анамнеза, поскольку патология имеет исключительно наследственный характер. При подозрении на болезнь Менкеса специалист направляет пациента на специализированные исследования.

Генетические тесты

Генетическое тестирование — основной метод подтверждения диагноза. Оно включает секвенирование гена ATP7A, отвечающего за транспорт меди в организме. Тест проводится путём забора образца крови или буккального эпителия.

Исследование рекомендуется проводить как можно раньше, особенно если в семье уже были случаи заболевания. Пренатальная диагностика возможна во время беременности через амниоцентез или биопсию хориона. Результаты генетического анализа позволяют не только подтвердить диагноз, но и определить тип мутации.

Анализы на уровень меди

Определение уровня меди в организме — важный диагностический критерий. Проводится биохимический анализ крови для измерения концентрации меди и церулоплазмина. Также выполняется анализ мочи на содержание меди.

Для получения более точных результатов может потребоваться биопсия кожи или волос для определения накопления меди в тканях. Забор крови производится натощак, а результаты обычно готовы через несколько дней. При болезни Менкеса характерно значительное снижение уровня Cu и церулоплазмина в крови.

Способы терапии

Реабилитация пациентов с этим заболеванием направлена на замедление прогресса, улучшение качества жизни. Основным методом терапии является введение медных препаратов, в частности, гистидината меди.

Это соединение способно преодолевать гематоэнцефалический барьер, доставлять элемент прямо в клетки головного мозга. Терапию необходимо начинать как можно раньше, желательно в первые недели жизни ребёнка, поскольку это значительно улучшает прогноз.

Помимо медьсодержащей терапии, пациентам назначают поддерживающее лечение, включающее противосудорожные препараты для контроля эпилептических приступов. Важную роль играет физическая реабилитация, которая помогает развивать двигательные навыки, предотвращать формирование контрактур. Специальные упражнения, массаж способствуют улучшению мышечного тонуса, координации движений.

Обязательная часть восстановления — диетотерапия. Пациентам требуется специально подобранное питание с оптимальным содержанием микроэлементов, витаминов. При необходимости используется зондовое кормление или гастростома для обеспечения адекватного поступления питательных веществ.

В процессе терапии важно участие команды врачей:

• педиатра;
• невролога;
• генетика;
• реабилитолога;
• диетолога;
• трихолога и других профильных врачей.

Родители пациента обучаются необходимым навыкам ухода и получают психологическую поддержку. Несмотря на то что болезнь Менкеса пока неизлечима, своевременно начатая терапия может существенно улучшить прогноз и качество жизни пациента.

Прогнозы для людей с болезнью Менкеса?

К сожалению, прогноз при болезни Менкеса в большинстве случаев неблагоприятный, однако он во многом зависит от нескольких факторов.

Решающее значение имеет время начала лечебных мероприятий: чем раньше диагностировано заболевание, начата терапия медьсодержащими препаратами, тем лучше могут быть результаты. Особенно важно начать действовать в первые недели жизни ребёнка, когда ещё не произошли необратимые изменения в нервной системе.

Продолжительность жизни пациентов с классической формой болезни Менкеса обычно составляет от 3 до 10 лет. В редких случаях она увеличивается до подросткового возраста. При более мягких формах прогноз более благоприятный, продолжительность жизни значительно больше.

Уровень комфорта пациентов зависит от тяжести неврологических нарушений, эффективности поддерживающей терапии. Большинство детей испытывают серьёзные трудности в развитии, имеют выраженные двигательные нарушения, требуют постоянного ухода.

Тем не менее современные методы реабилитации позволяют несколько улучшить их состояние, облегчить симптомы. Важным фактором, влияющим на прогноз, является доступность специализированной медицинской помощи, возможность проведения регулярной реабилитации.

Своевременное генетическое консультирование играет принципиальную роль для семей, планирующих последующие беременности, так как позволяет оценить риск рождения других детей с этим заболеванием.

Даже при лёгких формах заболевания пересадка волос не проводится.